去年12月，Aimmune公司已经开展临床试验，在1-3岁儿童中检验AR-101的疗效。

麻疹来袭，舆论认为 都是反疫苗运动惹的祸 2019-04-12 10:10 · angus 美国纽约市市长比尔·德·布拉西奥宣布，该市布鲁克林区的威廉斯堡进入紧急状态，让当地民众一时风声鹤唳 本文转载自科技日报。市政府要求，任何居住在威廉斯堡地区未接种疫苗的人，如曾接触过这种病毒性疾病，必须接种MMR疫苗或证明自己具有免疫力，不遵从该规定者可能面临1000美元的罚款。

是什么导致政府宣布这一近年罕见的公共卫生紧急情况？答案你或许想不到，肇事者居然是为我们熟知的一种疾病——麻疹。近年来，美国的反疫苗运动愈演愈烈，一些公众人物也参与其中，如好莱坞影星金·凯瑞和前白宫副幕僚长比尔·谢恩的妻子、作家达拉·谢恩等。推波助澜，反疫苗运动难辞其咎CDC认为，美国的麻疹疫情与从以色列、乌克兰和菲律宾等国来美旅客有关，这些国家正在暴发大规模麻疹疫情。纽约市的严厉举措是否见效，一时间还无法明晰。但不久前，在同样采取严厉措施的罗克兰县，有反疫苗的父母对县政府提起诉讼，指控其禁止未接种疫苗儿童上学的措施侵犯了他们的宗教自由。

此前，华盛顿州和纽约州罗克兰县都曾宣布进入紧急状态。许多家长被哄骗，投身于反疫苗运动之中，他们反对接种疫苗，也不让自己的孩子接种疫苗。一线疗法的选择非常重要，因为随着患者疾病的进展，他们对疗法的响应会越来越差，获得的缓解期会越来越短。

它们都已经获批治疗复发/难治性MM患者，并且不断扩展适应症的范围。▲新基血液学/肿瘤学总裁Nadim Ahmed先生（图片来源：新基官网）CHMP对我们的RVd和PVd两款三联疗法的支持对MM患者来说是非常好的消息，新基血液学/肿瘤学总裁Nadim Ahmed先生说：我们期待EMA的批准，这将带给处于不同阶段的MM患者新的治疗方案试验结果显示，PVd疗法与Vd疗法相比，显著延长患者的PFS。这些患者曾经接受过来那度胺的治疗，然而大多数对来那度胺产生耐药性。

▲新基血液学/肿瘤学总裁Nadim Ahmed先生（图片来源：新基官网）CHMP对我们的RVd和PVd两款三联疗法的支持对MM患者来说是非常好的消息，新基血液学/肿瘤学总裁Nadim Ahmed先生说：我们期待EMA的批准，这将带给处于不同阶段的MM患者新的治疗方案。这两款三联疗法分别为来那度胺与地塞米松（dexamethasone）加硼替佐米（bortezomib）的组合（RVd）和泊马度胺与地塞米松加硼替佐米的组合（PVd）疗法。

CHMP对RVd疗法的支持是基于名为SWOG S0777的3期临床试验结果。它们都已经获批治疗复发/难治性MM患者，并且不断扩展适应症的范围。一线疗法的选择非常重要，因为随着患者疾病的进展，他们对疗法的响应会越来越差，获得的缓解期会越来越短。具有抗血管增生，和免疫调节的作用。

日前，新基（Celgene）公司宣布，欧洲EMA人用医药产品委员会（CHMP）推荐该公司基于Revlimid（lenalidomide，来那度胺）的三联疗法获得批准，用于接受过治疗，并且不适于接受干细胞移植疗法的多发性骨髓瘤患者（MM）。来那度胺和泊马度胺都是新基公司开发的治疗MM的化疗药物，它们都是沙利度胺（thalidomide）的衍生物。虽然目前治疗MM的疗法又很多，但是当肿瘤细胞对疗法产生抗性后，癌症会再度复发。欧盟预计在两个月之做出最终决定。

CHMP对PVd的支持基于名为OPTIMISMM的3期临床试验的结果。这些患者代表着一个日渐增长的未竟医疗需求，他们需要新的治疗选择。

如果获得欧盟批准，这将是这两款三联组合疗法在世界范围内首次获得批准。同时，CHMP推荐基于Imnovid（pomalidomide，泊马度胺）的三联疗法获得批准，治疗接受过至少一次前期疗法（包括lenalidomide）的MM患者。

多发性骨髓瘤是一种危及生命的血癌，它是由于骨髓中的浆细胞癌变影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼和肾脏损伤。试验结果表明接受RVd组合疗法治疗的患者，与接受来那度胺加地塞米松组合疗法（Rd）治疗组相比，无进展生存期（PFS）和总生存期显著提高。有望全球首次获批，新基两款骨髓瘤三联疗法获得欧盟委员会推荐 2019-04-01 08:41 · angus CHMP推荐基于Imnovid的三联疗法获得批准，治疗接受过至少一次前期疗法（包括lenalidomide）的MM患者。参考资料：[1] Celgene Receives CHMP Positive Opinions for Both REVLIMID (lenalidomide) and IMNOVID (pomalidomide)-Based Triplet Combination Regimens for Patients with Multiple Myeloma. Retrieved March 29, 2019这一乐观的判断，来自过去几年里，MEK抑制剂在1型NF治疗中充满潜力的表现。这一次，50名儿童患者接受了治疗，其中有36位患者的肿瘤体积缩小了20%以上，达到部分缓解。

2016年，顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的一项早期研究，让我们看到了希望。治疗神经纤维瘤，首款新药距离患者还有多远？ 2019-04-01 08:32 · angus 神经纤维瘤病（neurofibromatosis）简称NF，是一种遗传性疾病，主要症状是导致患者的神经生长肿瘤。

该论文指出，在selumetinib之外，还有3款MEK抑制剂进入了临床试验阶段，它们分别是PD0325901、trametinib（GSK1120212，Mekinist）、以及binimetinib（ARRY-438162，MEK162）。MEK抑制剂的临床进展但研究人员们相信，距离首款治疗神经纤维瘤的新药获批，或许已经不远了。

这项研究评估的是selumetinib治疗儿童1型NF的可能性——这款新药分子能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的RAS信号通路恢复正常，缓解患者的病情。这些早期安全性数据和治疗数据彰显了selumetinib的潜力。

这些临床管线，都有望铺就通往成功的道路。什么是神经纤维瘤病？神经纤维瘤病（neurofibromatosis）简称NF，是一种遗传性疾病，主要症状是导致患者的神经生长肿瘤。▲尽管发病率不高，但全世界范围内的NF患者总数并不少（图片来源：Childrens Tumor Foundation）具体细分的话，NF又可以分为三种类型，即1型NF，2型NF，以及神经鞘瘤。这些疾病会引起失明、失聪、骨骼畸形、毁容、学习障碍、以及伤残性疼痛等问题，严重影响患者的生活质量。

研究发现，这款分子在儿童体内的药代动力学数据和成人数据很类似，而最常见的副作用为痤疮样皮疹、胃肠道不适、以及肌酸激酶的水平升高（无症状）。尽管发病率不高，但在全球范围内，它的患者总数依然不容小视。

在这项1期临床试验中，24名儿童接受了selumetinib的治疗。在论文发表时，临床试验的数目达到了19项。

这些结果也进一步证实了这款药物给患者带来的改变。据估计，全世界共有250万名NF患者，且不分人群、性别、或是种族。

此外，大部分临床缓解的持续时间都超过了半年。然而这种疾病至今尚无治愈方法。在疗效方面，有17名患者（71%）出现了部分缓解，肿瘤体积缩小幅度超过20%。从实验室到患者身边在今年2月发表的一篇论文中，儿童肿瘤基金会汇总了为了带来第一款神经纤维瘤新药，学术界、产业界、以及其他机构所共同做的努力。

在2006到2017年期间，研究MEK抑制剂以治疗1型NF的科研经费总和超过了1亿美元，为推动基础研究和临床研发提供了宝贵的资金。我们期待在多方的共同努力下，这些临床试验能够进展顺利，让首款治疗神经纤维瘤的新药早日来到患者身边，改善他们的生活。

这一比例为72%，与1期临床试验的71%几乎相同，表明了这款药物疗效的可重复性。▲Selumetinib能成为首款神经纤维瘤治疗方案吗？（图片来源：Anypodetos [CC0]）2018年，selumetinib的2期临床试验也得到了公布。

从发病率上看，它属于罕见病的范畴——大约每3000个新生儿里，会有1人患有这种疾病。参考资料：[1] Funders Collaborate to Efficiently Develop Treatments for Rare Childhood Tumors, Retrieved March 25, 2019[2] Salvatore La Rosa et al., (2019), Delivering on the Vision of Bench to Bedside: A Rare Disease Funding Community Collaboration to Develop Effective Therapies for Neurofibromatosis Type 1 Tumors, bioRxiv[3] Eva Dombi et al., (2016), Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1–Related Plexiform Neurofibromas, NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1605943[4] SPRINT: Phase II study of the MEK 1/2 inhibitor selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) in children with neurofibromatosis type 1 (NF1) and inoperable plexiform neurofibromas (PN)., Retrieved March 25, 2019。